子宮內膜癌分子分型臨床應用中國專家共識（2024年版）
發布日期：2025-04-08瀏覽次數：
子宮內膜癌分子分型臨床應用中國專家共識（2024年版）
子宮內膜癌（endometrial cancer，EC）是常見的女性生殖道惡性腫瘤，我國EC的發病率呈上升趨勢。2022年估計我國新增病例84 520例，死亡病例17 543例。1983年，Bokhman根據EC的臨床病理特征將其分為Ⅰ型（雌激素依賴型）和Ⅱ型（非雌激素依賴型）。隨著腫瘤相關研究的迅速發展，EC的診斷和治療已經不僅局限于傳統的組織病理學領域，探索更精確的分子表達以實現精準治療已經成為當前研究的熱點。
癌癥基因組圖譜（the cancer genome atlas，TCGA）EC分子分型已提出10余年，國內專家學者也越來越重視EC的分子分型，但其臨床應用仍處于探索階段。中國研究型醫院學會婦產科學專業委員會組織國內婦科腫瘤學及病理學專家，根據相關文獻和臨床實踐，討論并制定了本共識，旨在指導EC分子分型在臨床診療中的應用。
中國EC患者主要分子特征
推薦意見：建議所有確診為EC的患者在有條件的情況下進行分子分型檢測，檢測手段及方法推薦參考 2020 年《WHO女性生殖器官腫瘤分類標準修訂版》《子宮內膜癌分子檢測中國專家共識（2021 年版）》（推薦級別：2A類）。
MMRd型患者在知情同意情況下，建議行林奇綜合征相關胚系基因突變檢測，并提供遺傳風險咨詢、評估及隨診（推薦級別：2A類）。
EC分子分型指導保留生育功能治療
POLE mut型EC患者發病年齡較小，腫瘤常為高級別，存在明顯的腫瘤浸潤淋巴細胞（tumorinfiltrating lymphocytes，TILs），但具有良好的腫瘤預后。
推薦意見：
POLE mut型患者預后較好，建議在嚴格評估、可充分去除病灶的情況下，進行保留生育功能治療，治療方案建議進行臨床試驗（推薦級別：2B類）。
MMRd型EC患者相較于MMR完整型（mismatch repair proficient，MMRp）患者，具有以下特征：體重指數（BMI）低，臨床分期晚，分化級別高，深肌層浸潤及淋巴脈管間隙浸潤（lymphovascular space invasion，LVSI）比例高，以及總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）短。
推薦意見：
MMRd型患者孕激素治療反應較差，治療后復發風險升高，不宜首選保留生育功能治療（推薦級別：2A類）。
若進行保留生育功能治療，需綜合個體化情況及需求，經多學科評估后慎重決定，建議開展免疫靶向治療臨床試驗研究（推薦級別：2B 類）。
對于林奇綜合征女性患者，如進行保留生育功能治療，需要充分告知失敗風險、患其他腫瘤風險、子代遺傳風險等，在保留生育功能過程中應參照林奇綜合征相關指南共識進行管理（推薦級別：2B類）。
NSMP型EC多為低級別、早分期，雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）高表達，對孕激素治療反應較好。有研究發現，在50歲以下的年輕EC患者中，NSMP型患者年齡較其他類型患者更小，其生存期短于POLE突變組，高于MMRd及p53abn組。
推薦意見：
對NSMP型患者推薦行保留生育功能治療，可聯合病理學及分子特征進一步分層評估個體風險，并指導個體化治療（推薦級別：2A類）。
NSMP型患者尚缺乏分子特征，有必要進一步研究再分型（推薦級別：2A類）。
p53abn型的EC多為漿液性癌或透明細胞癌，具有較強的侵襲性，易發生 LVSI、肌層浸潤、遠處轉移，預后最差，原則上不應進行保留生育功能治療。
推薦意見：
對于免疫組化考慮p53abn型患者，建議行基因檢測（二代測序）驗證（推薦級別：2A類）。
p53abn型患者預后較差，孕激素療效不佳，不建議進行保留生育功能治療（推薦級別：2A類）。
分子分型在早期EC患者手術路徑選擇中的應用
推薦意見：
對于臨床早期EC患者，有條件的地區可參考子宮內膜活檢標本的分子分型結果進行術式選擇，其中POLE mut型、MMRd型及NSMP型患者仍推薦行微創手術（包括腹腔鏡手術及機器人輔助腹腔鏡手術，推薦級別：1類）。
對于p53abn型患者，由于缺乏相關臨床證據，需向患者充分交代開腹與微創手術的利弊及微創手術可能帶來的生存風險后，由醫患雙方共同協商決定所采用的手術途徑（推薦級別：2B類）。
EC分子分型在輔助治療中的應用
有回顧性研究提示，分子特征可能影響EC患者接受不同途徑手術后的預后情況，對于POLE mut型及MSI-H型患者，接受微創手術與開腹手術后患者的生存情況差異無統計學意義；而對于 p53abn 型患者，微創手術組的 PFS 顯著劣于開腹手術組。對于NSMP型患者，盡管目前仍無明確研究證據提示手術途徑對患者預后存在顯著影響，但考慮其在我國人群中占比較高，內部可能存在一定異質性，仍需進一步研究探索新的用于患者分層的指標，以指導手術途徑選擇。
推薦意見：
FIGO2023ⅠAm-POLE mut期EC患者無需輔助治療（推薦級別：2A類）。
無殘留病灶的Ⅲ~Ⅳ期POLE mut型患者是否進行輔助治療無數據支持，建議開展臨床試驗（推薦級別：2B 類）。
對于復發性、轉移性、難治型 POLE mut型癌患者，缺乏數據，基于其高突變負荷及PD-1過表達，二線治療可考慮輔助應用靶向PD-1/程序性細胞死亡配體-1（PD-L1）等分子的免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors，ICI），建議開展臨床試驗（推薦級別：2B類）
推薦意見：
FIGO2023ⅠAm-MMRd 期患者無需進行輔助治療（推薦級別：2A 類）。
FIGO2023ⅠB~ⅠCm-MMRd期患者推薦術后輔助陰道近距離放療（推薦級別：2A類）。
FIGO2023ⅡA~ⅡBm-MMRd期患者推薦術后輔助盆腔外照射放療（推薦級別：2A類）。
FIGO2023ⅡC~ⅣAm-MMRd 期推薦同步/序貫放化療（推薦級別：2A類）。
復發/轉移性MMRd型患者的二線治療推薦靶向 PD-1/PD-L1 的免疫治療（推薦級別：2B類）。
MMRd型患者推薦行MLH1啟動子甲基化檢測，MLH1啟動子甲基化導致的 MMRd 型 EC 預后差，建議開展試驗探索最佳的輔助治療策略（推薦級別：2B類）。
推薦意見：
早期NSMP型患者的輔助治療參照MMRd型。復發/轉移性NSMP型患者可加行CTNNB1基因檢測。若該基因突變，化療同時可考慮聯合貝伐（珠）單抗（推薦級別：2B類）。
復發/轉移型MSS/MMRp型患者的二線治療推薦ICI與TKI聯合治療（推薦級別：2B類）。
推薦意見：
FIGOⅡCm-p53abn~Ⅳ期患者為高危組，推薦進行同步放化療或序貫放化療治療（推薦級別：2A 類）。
推薦采用免疫組化聯合熒光原位雜交（FISH）方法進行HER2/Neu 過表達檢測，若發生 HER2 過表達可嘗試在化療同時聯合曲妥珠單抗治療（推薦級別：2B類）。
推薦進行HRD相關檢測，若存在HRD，可嘗試在輔助放化療同時使用PARP抑制劑治療（推薦級別：2B類）。
參考文獻：
董陽陽，趙路陽，康南，等. 子宮內膜癌分子分型臨床應用中國專家共識（2024年版） [J]. 中國實用婦科與產科雜志， 2024， 40 （06）： 638-644. DOI：10.19538/j.fk2024060114.
